血小板的蛋白質(zhì)含量經(jīng)常在腫瘤發(fā)展和轉(zhuǎn)移時(shí)改變。然而，癌細(xì)胞如何影響血小板內(nèi)蛋白質(zhì)選擇性的重新分布和釋放，從而促進(jìn)腫瘤的發(fā)展，在很大程度上仍然遙遙無(wú)期。通過基于熒光的超高分辨率激發(fā)發(fā)射耗竭（超分辨顯微鏡）成像，我們揭示了與腫瘤進(jìn)展和轉(zhuǎn)移有關(guān)的特定蛋白質(zhì)在血小板中如何在可溶性激活劑（凝血酶，二磷酸腺苷和血栓烷A2）下重新分布。與癌細(xì)胞（MCF-7，MDA-MB-231，EFO21）或非癌細(xì)胞（184A1，MCF10A）一起孵育。癌細(xì)胞孵育后，發(fā)現(xiàn)細(xì)胞粘附蛋白P-選擇素重新分布為圓形納米結(jié)構(gòu)，與血小板內(nèi)儲(chǔ)存蛋白的α-顆粒向膜內(nèi)的積累相一致。

這些變化的程度要小得多，甚至根本不存在于與正常細(xì)胞孵育的血小板中，或在經(jīng)歷了可溶性血小板活化劑作用的血小板中。從這些模式中，我們開發(fā)了一種分類程序，通過該程序可以自動(dòng)，客觀地識(shí)別暴露于癌細(xì)胞，非癌細(xì)胞，可溶性激活劑以及未激活血小板的血小板。我們證明，與電子顯微鏡和共聚焦顯微鏡相比，超分辨顯微鏡成像具有必要的空間分辨率和標(biāo)記效率，可以識(shí)別血小板中的蛋白質(zhì)分布模式，并可以解決它們?cè)诓煌せ钋闆r下如何發(fā)生特異性變化。結(jié)合血小板內(nèi)特定蛋白質(zhì)分布模式的圖像分析，超分辨顯微鏡成像可因此在未來(lái)基于血小板的癌癥診斷和治療監(jiān)測(cè)中發(fā)揮作用。提出的方法還可以使癌細(xì)胞-血小板相互作用的基本機(jī)制和非接觸式細(xì)胞間相互作用大體上更加清晰。